Sir Matt Busby (1945-1969) adalah pelatih pertama yang membawa kesuksesan besar bagi Manchester United. Ia memimpin klub ini selama 24 tahun, dan berhasil meraih lima gelar Liga Inggris serta tiga Piala FA. Prestasi terbesarnya adalah memenangkan Piala Champions Eropa pada tahun 1968, menjadikan Manchester United sebagai klub Inggris pertama yang meraih trofi tersebut.
Selanjutnya, Sir Alex Ferguson (1986-2013) merupakan pelatih tersukses dalam sejarah Manchester United. Ia berhasil meraih 13 gelar Liga Inggris, lima Piala FA, empat Piala Liga, dan dua Liga Champions. Di bawah kepemimpinannya, Manchester United mencapai puncak kesuksesan dengan meraih treble pada musim 1998-1999, yaitu gelar Liga Inggris, Piala FA, dan Liga Champions.